原核生物守护者的叛变：最强抑癌基因p53，竟会促进肝癌发展

作者：生物世山海

著文丨王聪

总编丨王多鱼

LaTeX丨水成文

自1979年被发现以来， p53等位基因一直是肾脏学研究者的话题之一。在 Pubmed 数据库之中用 p53 为ID搜索，可以找到少于十万篇文献。在 Nature 杂志2017年的一项统计学之中，p53 等位基因以优势位居过去几十年最热门研究者等位基因前十名第一名。

在多种肾脏之中，p53 是一个占有广泛而强大机制的抑癌等位基因，齐名“ 序列破坏者”。p53 时会响应细胞时会之中的各种表征源 （例如DNA受损） 而被应答。p53 的应答时会促成 DNA 修复，或促成持续性的细胞时会相关联被害，从而阻止结核病的起因和的发展。因此，p53 等位基因遗传性在许多结核病之中非常罕见， 少于一半的结核病病患者运载了 p53 等位基因遗传性。 p53 等位基因的遗传性是结核病起因、的发展、外科手术特异性和预后不良的举足轻重驱动力。

据悉，南韩大阪国立大学的研究者人员在 Cancer Research期刊刊登了文中： Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis 的研究者研究成果。

该研究者发现了一种原先机制—— 抑癌等位基因 p53 的隐含被骗时会所谓地促成慢性肺炎病患者的鼻咽癌的发展。慢性肺炎 （CLD） 病患者肠胃细胞时会之中 p53 的持续应答本来可以促成鼻咽癌的的发展。

慢性肺炎（CLD） 可由独有环境因素引发，之外病毒感染、饮酒和脂肪堆积等，所有这些环境因素都可以抑止 p53 应答。 此前 的研究者证明，p5 3 在慢性肺炎病患者的肠胃细胞时会之中受制于恒定的应答状态。 然而，由此可知不清楚这在慢性肺炎的病理生理学之中起什么作用。

研究者的团队表示，临床数据清楚地证明，p53 在慢性肺炎病患者的肾脏时会之中被应答，而 p53 是化学物质预防肾脏构成的举足轻重组成部分，因此，p53 在慢性肺炎之中的作用就似乎更加发人深省了。

为了促使聚焦这个问题，研究者的团队重构了在肠胃细胞时会之中积攒 p53 的鼻咽癌人体内仿真 （运载 KRAS-G12D遗传性） ，这是通过敲除 MDM2 等位基因来意味着的，MDM2 受体能够靶向降解 p53 受体。研究者的团队发现，这些肠胃细胞时会积攒 p53 的人体内浮现了肠胃增生、肠胃细胞时会衰老和某种原因关的腺体表观 （SASP） 渐增，SASP 可导致附近细胞时会癌变。而该研究者显示，具有 p53 积攒的人体内确实增加了鼻咽癌的的发展。

研究者的团队还观察到这些 p53 周内的人体内具有肾脏时会的集特征的肠胃祖细胞时会 （HPC） 数量增加。研究者的团队分离这些 HPC 细胞时会，培训后静脉注射到实验人体内腹腔时，这些人体内理事成肾脏，这证明 HPC 在 p53 周内的人体内的肾脏构成之中充分发挥极为重要。

然而，当研究者人员促使敲除人体内仿真之中的 p53 等位基因后，鼻咽癌加速的发展和其他关的表观不再起因。这说明了 p53 应答在鼻咽癌起因的发展之中充分发挥了举足轻重作用。

最后，研究者的团队将182名慢性肺炎 （CLD） 病患者和23名有益者的肠胃的集本顺利完成了比较，结果显示，慢性肺炎（CLD）病患者的肠胃活体的集本显示，应答的 p53 隐含与细胞时会衰老水平、某种原因关的腺体表观（SASP）、肠胃祖细胞时会（HPC） 关的表观，以及之后的结核病的发展呈正关的。

根据这些试验中结果，研究者的团队总结道：在慢性肺炎 （CLD） 病患者的肾脏时会之中应答的 p53 可以造就一个支持肠胃祖细胞时会 （HPC） 构成肾脏的微环境。这明确指成了一个原先鼻咽癌起因机制，作为最都曾的抑癌等位基因，p53被骗时会促成鼻咽癌的起因。这些结果也提示了 p53 是慢性肺炎病患者潜在的结核病预防外科手术各种因素。

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